Kilpailumenestyksillä 17-vuotiaana alkanut ura on vienyt Berliinin Filharmoniasta Amsterdamin Concertgebouw’hin ja Lontoon Royal Festival Hallista Brysselin Theatre de la Monnaie’hen. Orkesterisolistina hän on soittanut mm. Sakari Oramon, Hannu Linnun sekä John Storgårdsin. Viime vuosien solistitehtävistä mainittakoon konsertit ja nauhoitukset Lontoon BBC Symphony Orchestran kanssa, Saksan kiertue NWD-Filharmonian kanssa sekä konsertit eturivin suomalaisorkesterien kanssa.

Eskelinen soittaa musiikkia 1500-luvulta nykypäivään ja häntä on kehuttu niin Bachin tulkinnoista kuin nykysäveltäjien teosten intensiivisistä esityksistäkin. Hän on kantaesittänyt Kalevi Ahon, Jukka Tiensuun ja Sebastian Fagerlundin hänelle säveltämät konsertot ja tehnyt yhteistyötä mm. Olli Mustosen, Einojuhani Rautavaaran sekä Aulis Sallisen kanssa.  Eskelinen on aktiivinen kamarimuusikko ja säännöllinen vieras Moritzburgin ja Naantalin festivaaleilla ja esiintynyt myös mm. Dresdenin, Mainzin, Holstebron ja Büsingenin juhlilla.

Ismo Eskelisen lukuisat levytykset ovat olleet maailmanlaajuisia menestyksiä. Hän on toiminut Sonkajärvi Soi -musiikkijuhlien taiteellisena johtajana vuodesta 1992 ja Riihimäen kesäkonserttien taiteellisena johtajana vuosina 2017-2023. Eskelinen opettaa Sibelius-Akatemiassa, jossa hän toiminut kitaran vastuulehtorina vuodesta 2017.